新的纳米药物抑制胰腺癌的进展

日期:2018-05-14 人气:4

一项新的特拉维夫大学研究指出,已知致癌基因(一种促进癌症发展的基因)与作为延长胰腺癌生存的原因的抑癌基因microRNA的表达之间的负相关性。该研究可能成为开发针对这种致命疾病和其他癌症的有效鸡尾酒药物的基础。

该研究发表在Nature Communications上,由TAU Sackler医学院生理学和药理学系主任Ronit Satchi-Fainaro教授领导,并由Hadas Gibori和Shay Eliyahu博士共同主持。 Satchi-Fainaro的多学科实验室与TAU计算机科学系和马里兰大学的Eytan Ruppin教授以及Chaim Sheba医学中心的Iris Barshack教授和Talia Golan博士合作,Tel Hashomer。

今天已知胰腺癌是最具侵袭性的癌症之一。绝大多数胰腺癌患者在诊断后的一年内死亡。 “尽管现代医学提供了所有的治疗方法,但约有75%的胰腺癌患者在诊断后12个月内死亡,其中包括许多在短短几个月内死亡的患者,”Satchi-Fainaro教授说。

“但是大约百分之七的被诊断患者能够存活超过五年。我们试图检查幸存者与其他患者的区别,“Satchi-Fainaro教授继续说道。 “我们认为,如果我们能够理解一些人如何与这种最具侵袭性的疾病一起生活几年,我们可能能够制定新的治疗策略。”

称一辆纳米出租车

该研究小组检查了胰腺癌细胞,并发现了miR-34a(一种肿瘤抑制剂)与已知致癌基因PLK1的特征之间的负相关性。胰腺癌小鼠模型中miR-34a的水平低,而癌基因的水平高。这种相关性对于这种侵袭性癌症是有意义的。但是团队需要看看人类是否也是如此。

科学家进行了从胰腺癌患者取样的RNA分析和分析。分子谱分析揭示了早期在胰腺癌小鼠模型中发现的相同基因组模式。

科学家们设计了一种新型纳米粒子,可选择性地将遗传物质递送至肿瘤并防止周围健康组织的副作用。

“我们设计了一种纳米载体来提供两名乘客:(1)miR-34a,可降解数百种致癌基因;和(2)沉默单个基因的PLK1小干扰RNA(siRNA),“Satchi-Fainaro教授说。 “这些被直接递送到肿瘤部位以改变癌细胞的分子标记,使肿瘤休眠或完全消除肿瘤。

“纳米粒子就像一辆载有两名重要乘客的出租车,”Satchi-Fainaro教授继续说。 “许多肿瘤学协议是鸡尾酒,但药物通常不会同时到达肿瘤。但是我们的'出​​租车'保留了'乘客' - 和身体的其他部分 - 整个过程安全,只针对肿瘤组织。一旦“停放”,胰腺癌中存在的一种酶导致载体生物降解,从而允许治疗货物在正确的地址释放 - 肿瘤细胞。“

提高赔率

为了验证他们的发现,科学家们将这种新型纳米颗粒注射到了胰腺肿瘤小鼠身上,并观察到通过平衡这两个靶点 - 通过增加它们的表达或阻断表达基因来使它们达到正常水平 - 它们显着延长了存活的小鼠。

根据Satchi-Fainaro教授的说法,“这种治疗方法考虑了整个基因组模式,并且显示影响单个基因不足以治疗胰腺癌或一般的任何癌症类型。”

出版物:Hadas Gibori等人,“两亲性纳米载体诱导的PLK1和miR-34a的调节导致胰腺癌中改善的治疗反应”,Nature Communications 9,Article number:16(2018)doi:10.1038 / s41467-017- 02283-9

来源:特拉维夫大学